近日,消化内科任俊杰主任医师团队在消化肝病基础研究与临床诊疗领域接连取得新进展,在《Journal of Nanobiotechnology》(中科院一区Top,IF=15)和《Frontiers in Immunology》(中科院二区Top,IF=7.0)上发表研究论文,展现出团队的创新实力,任俊杰为通讯作者,第一及通讯作者单位均为山医大一院消化内科。
基础研究:构建肝损伤精准靶向治疗新策略
急性药物性肝损伤是临床常见的危重症,对乙酰氨基酚(APAP)过量是急性肝衰竭的重要病因,当前临床治疗手段有限,针对这一难题,任俊杰团队在《Journal of Nanobiotechnology》发表了题为“Vitamin A-coupled MSCs-derived extracellular vesicles relieve acute liver injury by targeting hepatic stellate cells to deliver REDD1”的研究论文,第一作者为消化内科学科建设特聘专家黄婷娟副教授及2023级硕士生李梓旭(导师为任俊杰)。

研究团队聚焦传统间充质干细胞来源细胞外囊泡(MSC-EV)在体内非特异性分布、靶向性不足等瓶颈问题,巧妙利用活化HSC表面高表达维生素A(VA)结合蛋白受体的特性,通过磷脂插入法将VA分子偶联至细胞外囊泡表面,成功构建了具有HSC主动靶向能力的V-EV递送平台。在此基础上,团队将具有抗纤维化活性的治疗基因REDD1高效装载于V-EV中(V-EVREDD1),实现了对活化HSC的“精准制导”。
该研究核心创新在于将VA介导的HSC靶向策略与MSC来源细胞外囊泡的优异载体特性有机融合,构建了“精准打击+生态重塑”的双重治疗体系。这一策略既保留了MSC-EV固有的肝细胞保护、抗炎和抗凋亡等基础疗效,又通过靶向递送REDD1基因实现了对HSC的特异性干预,同时有效突破了传统基因治疗中核酸递送效率低、靶向性差的临床瓶颈,为肝损伤的精准治疗开辟了新路径。

临床诊疗:破解疑难肝病鉴别诊断难题
疑难肝病的病因诊断是消化肝病诊疗的难点和重点,在科室主任陈星的支持下,消化内科成立了疑难肝病与肝硬化门脉高压亚专业,近年来诊断疑难肝病近千例,在北京友谊医院肝病中心赵新颜教授指导下,通过肝脏穿刺病理诊断疑难肝病百余例。在扎实规范的消化肝病临床诊疗基础上,任俊杰指导的杨晓苗、崔景冬、徐智苑三位硕士生以共同第一作者在《Frontiers in Immunology》上发表了题为“Atypical autoimmune hepatitis presenting as acute hepatitis with prominent cholestatic features: a case report”的论文,标志着团队在复杂疑难肝病诊疗实力获得国际认可。

自身免疫性肝炎(AIH)与药物性肝损伤(DILI)临床表现高相似性,但治疗策略显著差异,因此两者的鉴别一直是疑难肝病诊治的难点。该论文聚焦于一名中老年男性患者,急性肝损伤起病,在详细了解病史、完善相关化验及影像学检查后肝损伤病因不明,完善肝脏穿刺后,由于缺乏典型AIH的病理特征,初始疑诊为DILI,在随访的一年内,患者反复肝功能异常,临床化验提示AIH可能,诊疗团队果断二次肝脏穿刺,临床结合病理确诊为AIH,经过及时规范的免疫抑制治疗和长期临床随访,患者获得了良好的临床结局。消化肝病医师要树立疾病是不断发展变化的理念,坚持长期随访才能看清疾病的本质,在临床诊治中,应始终践行全面辨证、发展变化的内科诊疗思维。
供稿:消化内科 黄婷娟 姜丽君 雷彩琴 杨晓苗
制作:张文华
初审初校:陈星
复审复校:张君
终审终校:杨丽红
发布:董希秀