近日，山西医科大学第一医院精神卫生科、精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室刘莎教授团队在精神分裂症发病机制研究方面取得重要进展，研究成果以“Epigenetic Axis circ-CORO1C/miR-708-3p/JARID2 Regulates PDE10A Signaling and Contributes to Schizophrenia-Like Behavior”为题，发表于精神分裂症研究领域权威期刊《Schizophrenia Bulletin》。

《Schizophrenia Bulletin》作为精神分裂症研究领域经典老牌期刊，为中科院分区一区Top期刊，在学界享有很高声誉，创刊五十余年来始终保持着严谨的学术标准。此次发表为医院首次以完全产权单位身份在该期刊上发表研究论文，标志着精神卫生学科在基础研究领域迈出重要一步。论文第一作者为精神卫生科杜鑫哲讲师，通讯作者为刘莎教授。

成果简介

团队前期在早发型精神分裂症研究中，首次识别出一个差异表达的非编码RNA调控轴——circ-CORO1C/miR-708-3p/JARID2（相关成果发表于Schizophrenia，2024），但其对精神分裂症发病的具体调控作用和深层机制尚不明确。在此基础上，团队持续深耕，围绕这一科学问题展开了系统的机制验证研究。

研究通过大鼠海马区脑立体定位AAV病毒注射操纵特异分子表达，结合精细的行为学评估、H3K27me3 ChIP-seq和RNA-seq等高通量测序技术，从体内功能验证—调控机制揭示—临床转化验证三个层面层层递进，系统揭示了该表观遗传轴参与精神分裂症发病的完整机制链条。

主要发现如下：

（1）circ-CORO1C过表达可改善精神分裂症模型大鼠的异常行为，而共表达miR-708-3p可逆转其缓解作用；

（2）miR-708-3p过表达可诱导大鼠出现精神分裂症样行为，共表达JARID2可逆转该效应；

（3）JARID2敲低本身即可诱发行为异常，而其过表达则能改善模型大鼠的行为表型；

（4）机制层面，JARID2通过H3K27me3修饰直接抑制Pde10a基因表达，其功能异常导致PDE10A表达水平升高、cAMP/cGMP水平降低，进而引发神经元结构退变、突触蛋白丢失及炎症因子（IL-6、TNF-α）水平上升；

（5）临床验证显示，精神分裂症患者外周血中上述分子的表达变化趋势与动物实验结果一致。

研究结论及意义

该研究创新性地将非编码RNA调控与组蛋白表观遗传修饰整合至同一分子通路，揭示了circ-CORO1C/miR-708-3p/JARID2轴通过H3K27me3修饰表观调控PDE10A-cAMP/cGMP信号通路，进而影响了神经元结构可塑性与神经炎症过程，最终参与精神分裂症样行为的发生发展。这一发现不仅深化了我们对精神分裂症复杂发病机制的认识，更为该病的潜在治疗靶点发现和外周血生物标志物开发提供了新颖而坚实的理论依据。

团队简介

刘莎团队长期致力于重性精神障碍和老年精神疾病的基础与临床转化研究，近年来围绕精神分裂症和抑郁症的发病机制、诊断标志物及治疗新方法持续开展工作，发表SCI论文50余篇，主持国家级项目9项，获山西省科学技术奖5项，获批“重性精神障碍防治”山西省科技创新青年人才团队。团队依托山医大一院精神卫生科——国家临床重点专科、山西省精神疾病临床医学研究中心、山西省“136”兴医工程领军临床专科建设单位、精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室等高水平科研平台，为精神疾病的精准化诊疗研究不断贡献新的力量。

供稿：精神卫生科 杜鑫哲

制作：张文华

初审初校：刘志芬

复审复校：温晓丽

终审终校：杨丽红

发布：董希秀